文｜未來醫編輯室
不是老了才會失智 中年維生素D不足恐已埋下腦退化風險
過去多數人認為，失智症是老年才需關注的疾病，但最新發表於《Neurology Open Access》的研究顯示，風險其實可能在中年就已悄悄累積。根據一項長期追蹤研究，全球失智症患者已達5700萬人，而維生素D不足被認為是其中一項潛在風險因子。
研究進一步指出，中年時期血中維生素D濃度越低，未來腦部Tau蛋白沉積越高，這種蛋白與神經退化密切相關。研究平均追蹤時間長達16年，顯示這並非短期影響，而是長期累積的結果。專家提醒，維生素D不只是骨骼健康的關鍵，更可能影響腦部老化進程。這也意味著，預防失智症不應從老年才開始，而是應提前至中年階段進行風險管理。這樣的觀念轉變，將直接影響下一步對疾病機轉的理解。
追蹤16年揭關鍵證據 維生素D越高Tau沉積越低
該研究是針對美國弗雷明漢市的世代研究，納入793名平均39歲的健康成人，並在16年後透過腦部正子攝影（PET）檢測神經病理變化。結果顯示，血中維生素D濃度越高，Tau蛋白沉積顯著較低，且這種關聯在多項變數調整後仍成立。相較之下，維生素D與類澱粉蛋白並無明顯關聯，顯示其影響可能偏向Tau相關病理。
研究團隊指出：「這是首次在無失智症族群中，觀察到中年維生素D與未來腦部Tau變化的關聯。」這項發現也補足過去多集中於老年族群的研究缺口，將時間軸提前到疾病尚未發生的階段。
為何維生素D會影響腦部Tau蛋白？研究指出，維生素D在神經系統中具有多重作用，包括抗發炎、抗氧化與調節神經傳導。當維生素D不足時，可能導致氧化壓力增加，進而促進Tau蛋白異常磷酸化，形成神經纖維糾結。
此外，維生素D也能調控免疫反應，降低慢性神經發炎，這些都是阿茲海默症的重要機轉。動物研究也發現，補充維生素D可降低Tau與神經損傷指標。研究團隊強調，這些機制顯示維生素D，可能是神經保護的重要因子。理解這些生理路徑，也讓臨床介入的可能性逐漸浮現。
從老年治療轉向中年預防 失智症策略正在改變
過去研究多集中在老年族群，顯示維生素D不足與認知退化風險增加有關，例如低濃度者失智風險可增加至58%。但本研究將觀察時間點提前至中年，提供更早期的證據。研究者指出：「中年是疾病尚未發生但可介入的關鍵窗口。」這與現代預防醫學的概念一致，即在病理尚未明顯時進行風險管理。相比之下，老年時期的介入往往效果有限。代表公共衛生策略可能需要重新調整，將焦點從治療轉向更早期的預防。
臨床上，維生素D不足常見於長時間室內工作者、日照不足族群以及飲食不均者。研究顯示，約三分之一受試者維生素D低於30 ng/mL。雖然未達極端缺乏，但仍與Tau沉積相關。這類「輕度不足」容易被忽略，但長期可能影響神經健康。特別是在現代生活型態下，長時間使用3C產品、缺乏戶外活動，使維生素D缺乏成為普遍現象。因此，適度日曬、均衡飲食與必要補充，是降低風險的重要策略。
補充維生素D就能預防失智？研究仍未給出明確答案
目前已有多項臨床試驗探討維生素D補充對認知功能的影響，部分研究顯示可改善記憶與認知表現，但結果仍不一致。研究團隊指出，本研究屬於觀察性研究，無法直接證明補充維生素D可降低失智風險。此外，單次測量維生素D也可能受生活型態變化影響。研究者強調：「是否透過補充就能改變疾病進程，仍需更多臨床試驗驗證。」因此，現階段仍建議風險管理與生活型態調整，而非過度依賴補充劑。
研究透過長期追蹤與影像證據，顯示其與Tau蛋白沉積密切相關。未來若能在中年階段進行介入，或許能延緩甚至降低失智症發生機率。然而，仍需更多研究確認因果關係與最佳介入方式。對一般民眾而言，維持良好生活型態、適度日照與營養攝取，仍是最基本且重要的健康策略。
參考資料：Mulligan, M. D., Scott, M. R., Yang, Q., Wang, R., Ghosh, S., Johnson, K. A., … & McGrath, E. R. (2026). Association of Circulating Vitamin D in Midlife With Increased Tau-PET Burden in Dementia-Free Adults. Neurology Open Access, 2(2), e000057.
