文｜未來醫編輯室
mRNA癌症疫苗成功問世？皮膚黑色素瘤試驗結果正向
個人化mRNA癌症疫苗迎來重要里程碑。默沙東（Merck）與莫德納（Moderna）公布第三期臨床試驗初步結果，針對已手術切除的第IIB至IV期皮膚黑色素瘤患者，評估個人化疫苗intismeran合併免疫藥物KEYTRUDA的療效。
根據研究數據，運用個人化疫苗合併免疫治療的組別，在「無復發存活期（RFS）」與「無遠端轉移存活期（DMFS）」，皆達統計顯著且具臨床意義的改善，為個人化新抗原治療及mRNA癌症治療首次取得正向第三期結果。[1]
默沙東（Merck）與莫德納（Moderna）宣稱，該疫苗技術能依患者腫瘤基因特徵，量身打造最多編碼34種新抗原的mRNA療法，藉此訓練免疫系統精準識別並消滅殘存癌細胞。實際風險降低幅度、完整副作用及整體存活期（OS），仍待後續試驗結果公布及持續追蹤。
mRNA癌症疫苗平台 誘發免疫系統辨識與攻擊癌細胞
國立陽明交通大學臨床醫學研究所副教授陳斯婷指出，個人化mRNA癌症疫苗與傳統預防感染症疫苗最大的差別，在於它並非用於健康人預防感染，是依據癌症患者腫瘤細胞的特異性抗原，設計單一或多個靶點，將對應mRNA序列製成疫苗後注入體內，誘發免疫系統辨識並攻擊癌細胞，目標是協助治療癌症並降低復發風險。
陳斯婷副教授說明，癌症疫苗之所以必須「個人化」，關鍵在於人類白血球抗原（HLA）不同，能呈現與辨識的腫瘤抗原亦不盡相同。治療前必須取得患者腫瘤組織進行基因體定序，找出腫瘤特異性抗原，再透過演算法挑選適合靶點，經序列合成、品質管控後製成專屬疫苗，以提高毒殺型T細胞辨識及攻擊癌細胞的精準度。製程環節皆高度客製化，成本也相對較高。[1]
陳斯婷副教授表示，目前公布的黑色素瘤臨床試驗，以癌症無復發存活期為主要指標、無遠端轉移存活期為次要終點，兩項皆有統計上的顯著差異。從試驗設計來看，是在既有PD-1免疫治療Keytruda基礎上，再加入個人化mRNA癌症疫苗，顯示癌症疫苗作為輔助性黑色素瘤治療具有進一步發展潛力。
不過，目前藥廠僅公布試驗「達標」，風險比、絕對效果、副作用細節與更長期追蹤資料尚未完整揭露，仍需等待進一步分析。未來「癌症疫苗平台」技術也可能擴展至非小細胞肺癌、膀胱癌、腎細胞癌、胰臟癌與胃癌等，取決於能否找到合適腫瘤抗原、優化mRNA傳遞系統與最佳治療時機。
依據每位患者腫瘤突變「量身打造」 注意免疫相關副作用
國立陽明交通大學藥理學研究所教授洪舜郁指出，個人化mRNA癌症疫苗是利用患者手術後取得的腫瘤組織進行基因定序，找出腫瘤特有突變，再篩選可引發免疫反應的「腫瘤新抗原」，設計成專屬mRNA疫苗。疫苗注射後可在體內表現腫瘤特有異常蛋白，進一步活化T細胞辨識並攻擊癌細胞，以降低復發風險，其設計是依每位患者腫瘤突變「量身打造」。
洪舜郁教授表示，每位患者腫瘤的基因突變與新抗原組成都不同，製作前需比對腫瘤與正常組織基因序列，再從中篩選適合的腫瘤新抗原。例如莫德納開發的個人化mRNA疫苗，可編碼最多34個腫瘤新抗原，以提升免疫系統辨識癌細胞的能力。
洪舜郁教授提醒，目前僅公布初步結果，包括整體存活期、復發風險降低幅度及完整安全性資料仍待揭露，也需經同儕審查與監管機關評估。合併療法可能出現注射處疼痛、疲倦、發燒、畏寒，以及免疫檢查點抑制劑引起的免疫相關副作用。
這類疫苗從腫瘤定序、新抗原篩選、mRNA製造到品質檢驗，需數週完成，成本也預期高於一般疫苗。目前尚未正式核准上市與定價。現階段試驗適用於腫瘤已完全切除、未曾接受全身治療的第IIB、IIC、III或IV期皮膚黑色素癌患者，不能直接推論至未切除腫瘤或其他癌種。肺癌、腎癌及膀胱癌等相關試驗仍在進行中。
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