文｜未來醫編輯室
偏頭痛不一定提高失智風險？6,888人追蹤研究出現反直覺結果
偏頭痛長期被視為，影響生活品質的慢性神經疾病，過去也曾被認為可能與認知退化、失智症及阿茲海默症風險有關。不過，發表於《Alzheimer’s & Dementia》的最新研究，卻提出與一般印象不同的觀察結果。
這是由Erasmus MC、Rotterdam Study研究團隊進行的前瞻性世代研究，納入6,888名中老年社區居民，其中1,041人有偏頭痛病史，比例約15.1%。研究追蹤中位數9.4年，累積62,180人年期間，共491人發生失智症，其中379人為阿茲海默症。結果顯示，偏頭痛族群的整體失智風險較低，校正後風險比為0.70；阿茲海默症風險比則為0.58。也就是說，研究並未支持「偏頭痛一定會增加失智」的假設，反而顯示兩者關係可能比想像更複雜。
為何過去研究看起來相反？關鍵可能在「研究設計」而非頭痛本身
這項研究之所以值得注意，除了數字方向與過去部分研究不同，更在於它指出「研究設計」可能改變偏頭痛與失智症之間的解讀。研究作者回顧既有文獻時發現，許多系統性回顧與統合分析曾認為，偏頭痛或原發性頭痛與失智風險上升有關，但其中不少研究屬於橫斷面或回溯性設計，容易受到回憶偏差影響；若個案來自醫院，也可能納入較嚴重的偏頭痛患者，與一般社區族群不同。
相較之下，這次研究以一般人口為基礎，透過結構式問卷確認偏頭痛病史，再長期追蹤失智症發生，並結合面對面篩檢、醫療紀錄、神經影像與專家共識判定診斷。研究團隊也指出，偏頭痛多發生於較年輕階段，而失智症通常在較晚年出現，若追蹤時間不足，就難以看清楚兩者先後關係。這也提醒外界，單看「頭痛」與「失智」同時出現，未必能推論因果。
偏頭痛可能有保護作用？研究只提出假說，不能被過度解讀
研究團隊在討論中提出一個反直覺可能：偏頭痛與失智風險下降的關聯，或許不只是統計上的巧合，也可能涉及尚未釐清的生物機制。研究作者指出，過去曾觀察到，相較於沒有偏頭痛者，偏頭痛族群可能有較高的腦血流、較好的部分認知表現，以及較少的內頸動脈鈣化；同時，在腦小血管疾病、視網膜病變與中風風險方面，兩組並未發現明顯統計差異。
研究也引用一項假說指出，偏頭痛發作或許可被視為，大腦面對氧化壓力時的一種恆定反應，而氧化壓力又被認為，與失智症及阿茲海默症的神經退化過程有關。不過，研究作者也明確提醒，目前仍無法判斷這是否代表真正的神經保護作用，或只是研究方法、族群特性、未測量因素所形成的結果。因此，這項研究真正重要之處，是挑戰過去把偏頭痛，直接視為失智危險因子的簡化說法。
不是頭痛就能放心！偏頭痛仍應治療，失智風險也不能只看單一因子
研究仍有多項限制需要注意。首先，偏頭痛評估雖使用經驗證問卷，但研究主要掌握一生中，是否曾符合偏頭痛特徵，對發作頻率、嚴重度、慢性化程度，與不同亞型的細節仍有限。其次，研究雖分析偏頭痛藥物使用與失智風險，但因偏頭痛患者中失智個案數較少，結果未達統計顯著，仍不足以判斷藥物是否影響長期認知風險。
研究也觀察到，在沒有APOE-ε4等位基因者身上，偏頭痛與失智及阿茲海默症風險下降較明顯；但在帶有一個或兩個APOE-ε4等位基因者，方向可能不同，只是信賴區間大且未達顯著。偏頭痛、基因、代謝狀態與神經退化之間仍有許多未知。偏頭痛若反覆發作、影響工作生活，或伴隨視覺、感覺、語言等神經症狀，仍應就醫評估；若長者出現記憶退化、判斷力下降、日常功能改變，也不應因單一研究結果而延誤失智症篩檢與診斷。
參考資料：Acarsoy, C., Bos, D., Mooldijk, S. S., Ikram, M. A., & Ikram, M. K. (2026). Migraine and the Risk of Dementia in the General Population. Alzheimer’s & dementia : the journal of the Alzheimer’s Association, 22(4), e71386. https://doi.org/10.1002/alz.71386
