文／郭家和
不抽菸生活習慣良好 年輕人也會得肺腺癌
肺癌已成為台灣十大癌症發生率首位，根據111年癌登報告，新發生人數高達17,982人。肺癌早期並無明顯症狀，一旦發生在年輕族群又未及時採取最適當的治療，將大幅增加後續社會成本。
臺北醫學大學副校長李岡遠醫師指出，肺癌主要分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，小細胞肺癌與吸菸密切相關，而許多不抽菸、生活習慣良好的年輕或女性患者，大多屬於非小細胞肺癌，尤其「肺腺癌」是台灣最常見的肺癌類型，佔非小細胞肺癌的一半以上。
「我們非小細胞肺癌的五年存活率，從20%左右升至將近50%，顯示台灣在肺癌防治做對了許多事，尤其是早期篩檢和有效藥物的導入！」李岡遠醫師表示，早期肺癌與晚期肺癌存活率差異極大，第一期五年存活率逾95%，第四期確診的五年存活率不到20%。目前雖不能找到肺癌最明確的致病源，但透過早期篩檢及銜接國際治療指引，肺癌防治的成效將有望進一步提升。
納入不吸菸有家族史族群 台灣肺癌早期篩檢領先全球
「肺癌篩檢台灣可以說走在全世界的前面，從近年數據也證實方向正確！」李岡遠醫師說明，國健署在111年開辦「肺癌低劑量電腦斷層（LDCT）篩檢，最重要的篩檢對象是有肺癌家族史的族群，台灣是第一個將不吸菸且有家族史者納入篩檢的國家，結果顯示因肺癌家族史接受篩檢並確診的病人，罹癌風險確實比吸菸者還要高。
「如果所有肺癌都能在早期發現，未來甚至不需要談存活率的問題！」李岡遠醫師指出，診斷第一期肺癌後如果順利手術，將近95%有望長期存活，目前建議女性只要40歲就可以考慮篩檢，男性則在45歲開始。在居家與環境因子的預防方面，雖然空汙相對吸菸與家族史風險低，但仍應留意曝露，特別居住大馬路或工業區者應留意移動空污，減少開窗或使用空氣清淨機。環保單位空品指標選擇運動時地，以降低累積風險。
四分之三肺腺癌有基因突變 免疫治療納給付重大突破
肺癌治療的突破進展快速，是肺癌存活率增加的主要原因。李岡遠醫師說明，免疫與標靶治療已成為早期肺癌的標準治療，約3/4肺腺癌帶有驅動基因突變（包括EGFR、ALK、ROS1），因此針對突變的標靶治療被列為最重要的治療手段。若腫瘤沒有基因突變，免疫治療則成為重要的治療手段，例如不能開刀的第三期非小細胞肺癌，在完成標準的化學治療和放射治療後，再接續免疫治療已被證明對存活有明顯幫助。
「健保開放免疫治療給付是一個很重要的里程碑，因為這讓我們幫助病人銜接到國際治療標準！」李岡遠醫師指出，標靶治療、免疫治療每月費用往往高達十幾萬元，若無健保支撐許多患者無法負擔，更重要的是當有健保給付之後，病患能依循國際標準治療，未來才有機會參與新的臨床試驗，讓更新的藥物能在上市前更早進入台灣，延長戰線與病人的寶貴存活。
肺癌創新治療發展快 存活時間有望增加一倍
肺癌藥物治療的發展日新月異，不斷有新的藥物通過美國FDA審核，帶來更多新的治療希望。李岡遠醫師表示，目前肺癌領域主要有三種創新治療最具希望，包括雙特異性抗體 (Bispecific Antibodies)、抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)、以及雙特異性T細胞銜接系統 (Bispecific T-cell Engagers, BiTEs)，各有其創新機轉以對抗腫瘤。
1. 雙特異性抗體 (Bispecific Antibodies)：
■ 作用機制： 傳統抗體通常只能辨識一個蛋白質，而雙特異性抗體可以一次辨識兩種蛋白質，有些藥物可以同時辨識EGFR和Met這兩個分子。
■ 治療效果： 對於原本小分子抑制劑效果不佳的突變類型，效果非常好。
■ 臨床試驗結果： 在第二期臨床試驗中，病患的總體存活時間延長至約兩年，相較於不接受治療（約1年存活）幾乎是2倍存活時間。
2. 抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADCs) – 例如 Inter-2：
■ 作用機制： ADC是近年非常新且重要的治療領域，其機轉有如「精準導彈」，抗體能有效地找到腫瘤細胞將其攜帶的「炸藥」精準地投遞到癌細胞內部。
■ 治療效果：存活時間有明顯幫助，大約10個月提升到接近20個月。
■ 給付現況：目前尚未獲得健保給付，期待健保盡快納入給付範疇。
3. 雙特異性T細胞銜接系統 (Bispecific T-cell Engagers, BiTEs)
■ 作用機制： BiTE本質上也是雙特異性抗體，其機轉是一端將T細胞（免疫細胞）拉過來，另一端抓住癌細胞。BiTE將T細胞吸引到癌細胞旁邊，活化T細胞去攻擊並殺死癌細胞。
■ 臨床試驗結果： 最近有第三期臨床試驗報告顯示，針對小細胞肺癌病患使用BiTE藥物，與標準化學治療相比，一年的存活時間從30%增加到50%，提升了近20%。
■ 給付效益：相較於CAR-T治療透過基因工程改造T細胞，治療成本高昂，而BiTE是抗體機轉，治療費用的可近性相對友善，被視為是「窮人的CAR-T治療」，尤其對小細胞肺癌患者有重要的存活效益。
給付跟上國際治療指引 才能幫助更多肺癌病人延長存活
「昂貴的新藥就像『私人客機』，大多數人未必能負擔，只有納入給付後，才有可能讓更多肺癌病人順利啟航，延長生命！」
李岡遠醫師表示，肺腺癌的標靶治療藥物、PD1/PDL1免疫治療納入給付都提供了臨床醫師重要武器。不過，肺癌仍有許多罕見基因突變藥物與創新治療，歐洲、美國通過上市後很快能夠引進，但高昂費用卻並非所有人能夠負擔。
李岡遠醫師舉例，過去小細胞肺癌在沒有良好治療藥物之下，存活往往很難超過一年，而雙特異性T細胞銜接系統藥物大幅提高了過去只有化療的存活率。藥物負擔可近性是台灣肺癌防治的下一塊重要拼圖，對於大部份只能搭乘「民航機」的肺癌族群，亟須健保給付通過國際治療指引的藥物，才能提供國人最佳的生命保障。
