文｜未來醫編輯室
肺癌免疫治療不只看癌細胞 臺大國際團隊登《Cell》揭新機制
肺癌長年位居全球癌症死亡原因之首，肺腺癌又是最常見類型。免疫治療近年改變許多肺癌病人的治療選擇，但仍有相當比例患者反應有限，背後原因可能不單純是癌細胞。由臺大醫學系客座教授、英國弗朗西斯·克里克研究院李力恩博士領軍，攜手臺大醫院、哈佛醫學院等研究機構組成跨國團隊，首次揭示肺癌可能透過神經系統抑制免疫防禦，並證實阻斷相關神經訊號可提升免疫系統抗癌能力。研究成果登上國際期刊《Cell》，代表肺癌治療思維從過去聚焦癌細胞、血管與免疫反應，進一步延伸到「神經—免疫」交互作用。
對病人而言，這項發現提醒未來免疫治療若要突破瓶頸，可能需要同步處理腫瘤周邊錯誤訊號。這也讓肺癌免疫治療的下一步，是追問到底是什麼訊號讓抗癌防線無法建立，為癌症治療開出新的研究入口。過去免疫治療常以解除免疫煞車、讓T細胞重新攻擊腫瘤為核心，但若腫瘤周邊同時存在壓制免疫集結的神經訊號，單純強化免疫細胞可能仍不足，這也是此研究受到關注的原因。
肺癌會讓免疫巡邏隊失靈？神經訊號成抗癌防線新關鍵
研究團隊發現，肺癌周圍會聚集大量「傷害性感受神經」，也就是負責感受疼痛、刺激與組織受損訊號的神經細胞。當這些神經被活化後，會釋放特殊神經訊號，干擾免疫系統正常運作，使癌細胞更容易逃避免疫監控。研究也指出，腫瘤周圍原本可能形成一種免疫防禦據點，功能類似把免疫細胞集合起來的前線基地，可協助辨識、召集並攻擊癌細胞。但肺癌周邊神經持續釋放錯誤訊號後，這些防禦據點的建立與運作受到抑制，免疫細胞難以有效集結。
若用更白話的方式理解，淋巴結像城市中的警察局，而腫瘤周圍的免疫據點像社區巡邏隊，當神經訊號不斷干擾通訊，巡邏隊無法成形，癌細胞就可能趁隙生長。這項發現使神經訊號成為肺癌免疫治療值得關注的新標的，也把癌症神經科學從基礎研究推向臨床想像，讓外界重新理解腫瘤微環境的複雜性。換句話說，腫瘤會利用周邊神經、免疫細胞與組織環境建立保護網。要破解這層保護網，就必須看懂癌細胞以外的訊號傳遞。
香菸不只傷基因 陳晉興：癌症治療未來還要阻斷促癌神經訊號
這項研究更進一步連結吸菸與肺癌的新機制。過去談到香菸，多半聚焦致癌物造成基因突變，但研究團隊利用多種肺癌小鼠模型證實，香菸除了讓細胞基因受損，也會刺激傷害性感受神經活化，進一步削弱人體對癌細胞的免疫防禦。臺大醫院外科部主任陳晉興教授表示，致癌物不僅會造成細胞傷害，也會刺激傷害性感受神經，進而干擾免疫系統建立抗癌防線，使癌細胞更容易生長與惡化，這項研究揭開肺腺癌全新的致病機轉。
陳晉興教授並提出「斷電」概念，過去癌症治療常談「斷水」，也就是抑制供應腫瘤養分的血管，未來則可能需要進一步阻斷促進癌症生長的神經訊號。從治療策略來看，癌症除了細胞失控增生，也可能是血管、神經與免疫系統被重新塑造後，形成的疾病環境，未來若能同時調控多條路徑，可能提高治療反應。這項觀點也讓吸菸危害的解釋更完整：香菸可能同時造成基因傷害與免疫防線失靈，兩者疊加後，讓肺癌形成與惡化的機會提高。
偏頭痛藥物有望搭配免疫治療？新策略仍需臨床驗證
值得注意的是，目前部分已核准用於偏頭痛治療的神經調控藥物，未來有機會與癌症免疫治療搭配使用。動物實驗結果顯示，這類組合治療除了可以增強免疫系統攻擊癌細胞，也能延長存活時間，但仍須經後續研究確認臨床安全性、適用族群與實際療效。李力恩博士指出，本研究首次完整建立神經系統、免疫系統與肺癌之間的交互作用機制，神經系統除了是疼痛訊號的傳遞者，也可能影響癌症發生、進展及治療反應。
臺大醫院院長余忠仁表示，臨床與基礎研究的深度整合，以及跨領域國際合作，是把研究成果轉化為病人治療契機的重要路徑。民眾仍應記得，肺癌防治不能只等待新藥，若有吸菸暴露、肺癌家族史或其他高風險條件，應與醫師討論篩檢與追蹤。已接受治療者則應依醫囑完成療程，不自行停藥或改用未證實療法。新機制帶來希望，但真正能保護病人的，仍是早期發現、規律治療與持續追蹤。
