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失智症可以精準預測?高齡之國未來何去何從,失智症的治療困境與希望

失智症如何預測是重要的公衛議題,澳洲研究指出,「衰弱軌跡」(Frailty Trajectories)和衰指指數評分是預測失智症的有效指標,從世代研究發現,在失智症診斷前的4-9年就可以發現患者的衰弱程度顯著增加
失智症已成為全球重要的公衛議題,澳洲研究發現「衰弱軌跡」與「衰弱指數」可預測失智症,衰弱程度增加與失智風險呈正相關。台灣65歲以上失智症盛行率為7.99%,高齡、慢性病、缺乏運動等因素加劇風險。雖然近年新藥問世,但失智症無法完全治癒,預防與早期介入至關重要。透過個人化預測、篩檢與多專科照護,有望提升診斷與復健效率,減輕社會負擔。

策畫、採訪、編輯、攝影|郭家和

未來最多人罹患的慢性病是失智症?

展望21世紀後半段,最普遍的慢性病將是什麼?答案可能會是:失智症。隨著文明開展與科技進步,人類的預期壽命不斷延長,失智症人口數的成長將成為重要公衛議題,全世界平均每3秒就會增加一名失智症患者。由於造成認知功能障礙的因素相當複雜,加上現行未有明顯的「特效藥」解方,如何提早發覺甚至「預測」失智症成為科學家們持續關注的議題。

澳洲昆士蘭大學(The University of Queensland)的研究團隊運用當前數據最完整的四項資料庫(英國老化縱貫研究ELSA、健康與退休研究HRS、Rush 記憶與老化計畫MAP、美國阿茲海默症研究中心NACC)發佈世代研究分析後指出,「衰弱軌跡」(Frailty Trajectories)和衰指指數評分可能是預測失智症的有效指標,在失智症診斷之前的4-9年就可以發現患者的衰弱程度顯著增加。在不同的數據資料庫中都發顯,衰弱評分每增加0.1即與失智症風險呈現正相關。[1]

▲衰弱症的主要診斷指標包括:非刻意的體重減重、肌力下降、行走速度變慢、疲憊感、體能活動度降低,攝影/郭家和

衰弱指數的參考標準,不少都是現代人常見的健康問題,包括高血壓、腫瘤、慢性疼痛、聽力障礙、行動困難。至於醫學所定義的「衰弱症」,其五項臨床指標包括:非刻意的體重減重(過去一年內體重減少5公斤以上)、肌力下降(男性握力小於26公斤、女性小於18公斤)、行走速度變慢(步行速度小於0.8公尺)、疲憊感(一周內有三天以上做任何事感覺疲倦提不起勁)、體能活動度降低(男性活動量小於383卡/週;女性活動量小於270卡/週)。

然而,衰弱是否與失智症存在因果關係或只是相關性尚未有定論,衰弱症與失智症的疾病成因與症狀都相當複雜,飲食型態不佳、體能活動不足、缺乏社交活動以及愈來愈普遍的糖尿病問題,都可能是影響失智症發生的因素。

▲台灣65歲以上人口失智症盛行率為7.99%,每13位長者就有一位是失智症患者,80%以上盛行率達到16.0%,85歲以上更高達23.2%,推估65歲以上失智症人數將近35萬人 攝影/郭家和

台灣失智人口將破35萬大關

年齡是造成失智症最重要的風險因子之一,根據WHO的定義,65歲人口佔總人口超過7%即屬於「高齡化社會」,而台灣老年齡人口早已超出14%,2025年將正式邁入「超高齡化社會」,人口老化速度加快,再加上居高不下的過重、肥胖和缺乏運動,隨之而來的就是失智症的高盛行率。

國家衛生研究院《全國社區失智症流行病學調查》顯示[2],台灣65歲以上人口失智症盛行率為7.99%,每13位長者就有一位是失智症患者,80%以上盛行率達到16.0%,85歲以上更高達23.2%,推估65歲以上失智症人數將近35萬人。該如何提生民眾對失智症的健康識能,並且及早介入適當的治療與復健,都是影響每個失智家庭的重要議題。

▲臺灣人的運動比例相較其他國家明顯偏低,而長期缺乏運動正是引發衰弱、肌少甚至大腦加速退化的重要原因。再加上飲食西化、久坐不動等生活型態都對大腦健康不利 攝影/郭家和

臺灣人最大的失智危機是缺乏運動

「身體會產生衰弱的現象,基本上就是身體已經開始出現退化的象徵,而大腦退化可能就是造成衰弱的原因之一!」──王培寧醫師

臺北榮總神經內科特約醫師、一森診所院長王培寧醫師受訪表示,雖然兩者之間的因果關係尚未釐清,但眾多研究皆指向衰弱與失智有關,包括握力、肌耐力與走路速度變慢,都是常見的衰弱指標。

王培寧醫師指出,失智症患者可能因症狀差異而到不同專科求診,有的以活動力變差為表現,有的以記憶力惡化為表現,確實不少比例的病人會合併有衰弱問題,由於「三高」──高血壓、高血脂、高血糖本身就是衰弱的風險因子。慢性病是否控制良好,也是不可輕忽的失智症風險因子。

「近年失智症的確有朝輕度認功能障礙、較早期的失智症診斷在走,社會推廣失智症識能的發展是有的,但大多數民眾最容易忽略的,仍然是運動習慣的問題!」

王培寧醫師表示,臺灣人的運動比例相較其他國家明顯偏低,而長期缺乏運動正是引發衰弱、肌少甚至大腦加速退化的重要原因。再加上飲食西化、久坐不動等生活型態都對大腦健康不利。臨床上,當有初期認知功能障礙症狀出現時,例如記憶力、反應力倒退,可能會採用認知功能測驗、腦部核磁共振影像掃描(MRI)等工具確認「腦年齡」與退化情形,及早評估是否需要介入治療。

▲部份失智症進展到中後期,因大腦退化影響認知及判斷力,反而容易誤判自身情況,認為症狀不嚴重而減少就醫意願

目前為止沒有阻止病程的藥物可用

「其實到目前為止,失智症仍然沒有可以『阻止病程』的藥物,最好的結果只能是延緩退化速速度,而且,許多病人是在退化中後期反而病識感變差,進而影響就醫意願!」

一般而言,輕度認知障礙(MCI,Mild Cognitive Impairment)是從正常老化到開始出現失失智症狀的過渡期,每年約有10-15%的輕度認知障礙會發展成失智症。王培寧醫師特別指出,部份失智症進展到中後期,因大腦退化影響認知及判斷力,反而容易誤判自身情況,認為症狀不嚴重而減少就醫意願。其實,失智症的特徵就是比起正常老化的認知衰退的速度更快。如果缺少足夠的病識感與社會環境支持,容易錯失及早治療的時機。

近年陸續有兩項「重磅級」的失智症新藥問世,似乎有望改寫失智症不可逆轉的命運。不過,王培寧醫師提醒,目前的新藥主要是適用於早期、輕度的阿茲海默症患者,且安全性及有效性仍有待上市後更長期的監測評估。面對即將進入超高齡化社會的台灣,做足失智症的預防才是失智症對策的根本之道。

正確預防比檢測更重要

「雖然部份危險基因遺傳與失智症有關,但在減少失智症發生這件事上,做好預防工夫包括慢性病控制、良好的生活型態、多吃原型食物等健康膳食原則,比起檢測來得更重要!」

王培寧醫師提醒,各種新興檢測工具的用途,主要是幫助及早發現引發功能退化或衰弱的潛在原因,例如及早檢查發現肌少症後,是否介入適當的運動處方與運動訓練才是重點。另外,不少認知功能問題族群有合併睡眠障礙,如睡眠呼吸中止症長期未予治療恐損傷大腦認知。藉由正確檢測及診斷,有助提早防堵誘發失智的上游開關。

年齡是失智症最重要且獨立的風險因素,北醫團隊結合神經影像數據庫開發出個人化的失智預測軟體,幫助病人提早瞭解大腦年齡是否已落後身體年齡

▲年齡是失智症最重要且獨立的風險因素,北醫團隊結合神經影像數據庫開發出個人化的失智預測軟體,幫助病人提早瞭解大腦年齡是否已落後身體年齡

台灣只花7年即進入超高齡化 個人化預防失智「有譜」?

「台灣從高齡化進展到超高齡化僅短短7年時間,比日本11年更短,表示我們的老化斜率非常陡峭,如果沒有及早準備,在勞動力缺乏而需要被照顧的人口增加之下,整體社會的醫療照護成本將非常龐大!」

臺北醫學大學附設醫院研究副院長、北醫大人工智慧醫療研究中心主任陳震宇教授接受《未來醫》專訪指出,2025年臺灣將有400萬人年齡大於65歲,而年齡是失智症最重要且獨立的風險因素,亟須透過預防醫學的推廣以減緩失智造成的社會經濟影響。對此,北醫團隊耗時四年,結合神經影像數據庫,開發出個人化的失智預測軟體,幫助病人提早瞭解大腦年齡是否已落後身體年齡,有望應用於預測認知衰退,作為未來第一線的篩檢工具。

陳震宇教授表示,近年關於失智症檢測已發展出抽血檢驗β澱粉樣蛋白(Beta-amyloid)、Tau蛋白等重要生物標記的技術,不過,從正常的大腦走向失智,通常會經過15-20年時間,這期間仍有避免或延緩認知功能衰退的機會,但卻沒有在老化早期60-75歲之間,幫助民眾定期進行大腦「健檢」的工具,而個人化4D高齡健康失智預測模組,就是為了提供個人化的腦部老化軌跡,幫助預測失智風險與大腦皮質的萎縮狀況。希望倡議60歲以上,都要建立大腦健檢觀念

「國人已經習慣定期健檢,卻極少注意『大腦』這個最重要的器官應該定期檢查。我們運用實證影像來做型態學篩檢,讓民眾知道自己的大腦與同年齡相比有沒有明顯萎縮,並運用AI判讀未來1、2年走向認知衰退的機會,或是衰退速度會不會變快,就算註定失智,也有機會更晚發生或不受影響度過老年!」

陳震宇教授強調,如果所有國人的認知退化都進展到發病階段(disease models)才進行治療,健保支出將會大幅增加,除了持續開發研究能作為早期介入或預測疾病的工具,更需要個人與政府共同建立良好的健康識能文化,只要「亞健康」族群最後進入疾病模式比例下降1-5%,醫療支出就有望大幅下降。另外,可規劃針對嚴重失智與失能照護成立支持基金,除了支持失能的弱勢家庭,也可用於支持前瞻性的預防計畫,建構起更完整的失智防護網。

失智症需要的照護不是單一專科可以滿足,更可能有多重用藥等問題需要一併管理。現今透過失智症中心與專責病房的建置,高齡患者回診慢性病問題時,可同時完成失智症復健課程

▲失智症需要的照護不是單一專科可以滿足,更可能有多重用藥等問題需要一併管理。現今透過失智症中心與專責病房的建置,高齡患者回診慢性病問題時,可同時完成失智症復健課程 攝影/郭家和

就醫率、篩檢量提高,診斷效率成下一個問題?

「近年政府推動主動篩檢與『綠色通道』政策,社區失智症篩檢量明顯增加,雖然早期病人就醫率提高,但從篩檢到真正確認診斷,醫院端有沒有辦法快速消化篩檢量,或是更有效率地妥善運用診斷資源,變成了另一個問題!」

雙和醫院失智症中心主任黃立楷醫師受訪表示,病人會尋求失智症篩檢大多是生活當中出現「危機感」,例如反常行為或是危險性舉止,造成自己或家人的心理壓力,希望找出確切病因。但認知功能問題可能與緊張、忙碌或其他壓力源有關,大量湧入失智篩檢未必能幫到最多需要幫助的患者。目前失智症篩檢仍建議以高風險族群:高齡、有多重共病(慢性病)為優先考慮。

目前常使用的心智評估量表包括:智能測試(MMSE)、臨床失智症評估量表(CDR)、阿茲海默症評估量表(ADAS Cog)等工具。黃立楷醫師指出,除了評估腦年齡的數位化工具,部份認知功能是經由實際互動得出判斷,未來可以強化失智症高風險因素的宣導,進一步提升篩檢及確診效率。從目前數據來看,基因占失智症決定因素約僅5%,即使檢測出帶有特定遺傳基因,日常飲食、運動及生活型態對失智症風險影響更大。另外,腦部受損無法再生,預防腦血管疾病如中風也是減少失智症風險的重要一環。

失智症照護痛點?太少民眾知道可以復健

「照護失智症最大的困難點之一,是民眾很少知道失智症可以『復健』,以往都是到了疾病後期才開始介入,其實早期介入(Early Intervention)適當的復健計畫,對延緩失智症或維持患者既有功能,都有莫大幫助!」

雙和醫院復健醫學部專任主治醫師葉天忻指出,除了藥物治療之外,包括職能治療、認知訓練、物理治能搭配體能運動鍛鍊等方式,都能幫助延緩失智症的惡化。現在,只要神經科醫師診斷病人已是失智症前期或具有高風險,下一步就可以轉介復健科門診安排適合的復健治療,擺脫以往被動的介入策略,運用更多積極的生活型態調整以抵消、緩解大腦的退化進程。

葉天忻醫師表示,並沒有特定哪種運動對失智症最有幫助,目前證據顯示採取結合有氧運動、肌力運動中任三種以上的「multimodal therapy」 (多重糢式治療)效益最佳。然而,失智症患者多數為高齡且為衰弱、肌少高風險族群,如何配合患者的身體狀態並找出能讓患者持續鍛鍊的動機,是復健過程的一大難關。

失智症照護未來?多專科、多面向支援失智家庭

「其實,每個失智家庭,各自有各自面臨的難題。社區、照護機構和醫學中心在支持這些家庭的過程中,各自的角色與功能也不一樣!」

雙和醫院失智症中心技術長表示,在政策帶動之下,部份社區已有運動中心及中高齡運動方案,社區長照據點也有推廣不同型態的團體活動課程,雙和醫院則在升格醫學中心之後,整合多專科團隊設立失智症專責病房,並開設老年及失智整合門診,由神經科、精神科、復健科、職能治療、物理治療等多專科團隊共同照顧,設計多樣化課程如結合電子互動遊戲的趣味運動,提高長者的參與意願。

黃立楷醫師指出,失智症需要的照護不是單一專科可以滿足,更可能有多重用藥等問題需要一併管理。現今透過失智症中心與專責病房的建置,高齡患者回診慢性病問題時,可同時完成失智症復健課程。未來醫學中心應繼續推動與社區資源結合,從多面向共同著手,打造完善的失智症照護網。

運動具有預防失智的顯著效益,即便10分鐘短時間鍛練,都能提高腦部的海馬迴與周邊腦區活躍度,進而強化周邊負責處理記憶的皮質連結性

▲運動具有預防失智的顯著效益,即便10分鐘短時間鍛練,都能提高腦部的海馬迴與周邊腦區活躍度,進而強化周邊負責處理記憶的皮質連結性 攝影/郭家和

運動防失智?增加腦源性神經營養因子濃度

即使檢測出有帶有失智症相關的危險遺傳基因,透過良好生活型態如健康飲食、控制三高、戒菸、減重及規律運動,都能幫助積極預防失智症,尤其是運動對大腦與血管的眾多好處可能是其他活動所無法取代。

美國神經疾病學會運動神經醫學科前主席、洛杉磯Cedars-Sinai Kerlan- Jobe研究所創始主任 Vernon B. Williams 認為 [3] ,運動是增加大腦化學傳導物質的天然方式,現今研究已可確認透過運動能提升腦源性神經營養因子(BDNF)的濃度,對大腦的神經可塑性具有重要益處,也是減少憂鬱、焦慮、記憶力下降的保護因子。

Williams 博士並指出,交替進行中等強度訓練(MICT)與高強度間歇運動(HIT)對提高腦源性神經營養因子濃度最有效益。其實,與大眾的刻板印象不同,並非只有長時間運動才能提升大腦認知與血液循環,即便只是10分鐘的短時間鍛練,都能提高腦部的海馬迴與周邊腦區活躍度 [4] ,進而強化周邊負責處理記憶的皮質連結性,對於主要造成記憶力下降的阿茲海默症而言,長期規律運動的好處更為顯著。

展望未來,在國人預期壽命邁向90歲甚至100歲的高齡世代,失智症可能是最重要的醫療照護支出原因。提倡良好的預防醫學觀念,讓更多人及早接受適當的大腦健檢,並在瞭解自身風險後盡早著手「健腦」規畫,包括適當的運動、健康飲食,良好的人際互動與融入社區生活,退休後持續學習新技能等。即使認知退化的大趨勢暫不可逆,也有機會改變大腦的發展途徑,一切端看當前,你我選擇哪一條道路。。

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醫學會提出「運動前篩檢程序」,根據有無運動習慣以及是否有共並有高血壓併發症(視網膜併變、左心室肥大等)建議在進行鍛鍊計畫之前先諮詢自己的運動醫學醫師。
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